Доренем ~ в Ставрополе

Доренем

Дорипенем (Doripenemum)

антибиотик-карбапенем

От белого или почти белого до слегка желтоватого цвета порошок.

J01DH04. Дорипенем

на 1 флакон

Действующее вещество:

дорипенема моногидрат 521,4 мг в пересчете на дорипенем - 500 мг.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к дорипенему микроорганизмами:

- внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);

- осложненные интраабдоминальные инфекции;

- осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, и случаи с сопутствующей бактериемией.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к дорипенему или другим карбапенемам, а также к бета-лактамным антибиотикам.

Детский возраст до 18 лет.

Беременность

Имеются ограниченные клинические данные о применении дорипенема у беременных женщин. Потенциальный риск для плода неизвестен. Во время беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

При необходимости применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Внутривенно.

Рекомендуемый способ применения и дозы препарата Доренем приведены в таблице.

----------------------T----------T----------T---------T---------¬
¦Инфекции             ¦Доза      ¦Частота   ¦Время    ¦Длитель- ¦
¦                     ¦          ¦инфузий   ¦инфузии  ¦ность    ¦
¦                     ¦          ¦          ¦(ч)      ¦терапии**¦
+---------------------+----------+----------+---------+---------+
¦Внутрибольничная(но- ¦500 мг или¦каждые 8 ч¦1 или 4ч*¦7-14     ¦
¦зокомиальная)        ¦1000 мг   ¦          ¦         ¦дней**   ¦
¦пневмония, включая   ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
¦связанную с ис       ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
¦кусственной          ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
¦вентиляцией легких   ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
¦(ИВЛ)                ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
+---------------------+----------+----------+---------+---------+
¦Осложненные          ¦500 мг    ¦каждые 8 ч¦1        ¦5-14     ¦
¦интраабдоминальные   ¦          ¦          ¦         ¦дней**   ¦
¦инфекции             ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
+---------------------+----------+----------+---------+---------+
¦Осложненные инфекции ¦500 мг    ¦каждые 8 ч¦1        ¦10       ¦
¦мочевыделительной    ¦          ¦          ¦         ¦дней**#  ¦
¦системы, включая     ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
¦пиелонефрит          ¦          ¦          ¦         ¦         ¦
L---------------------+----------+----------+---------+----------
*) Для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг в течение 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии в течение 4 ч.
Для лечения пациентов с повышенным клиренсом креатинина (CrCl) >/= 150 мл/мин) или/и с инфекциями, вызванными грамотрицательными неферментирующими бактериями (например, Pseudomonas spp. или Acinetobacter spp.) рекомендуются инфузии с дозировкой 1000 мг в течение 4 ч.
Для лечения пациентов со средней степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 8 ч, для лечения пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуются инфузии с дозировкой 500 мг каждые 12 ч.
**) Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пени-циллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, а также антибиотики любой фармакотераиевтической группы).
# )У пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.
Обычная продолжительность лечения пациентов, страдающих нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ), составляет от 7 до 14 дней, и должна зависеть от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента на лечение. По данным исследования III фазы не удалось доказать, что 7-дневный курс терапии дорипенемом (1 г в виде 4-часовых инфузий каждые 8 ч) не уступает по своей эффективности 10-дневному курсу имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 ч) при лечении пациентов с пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких. На основании результатов данного исследования специалистам в области здравоохранения следует рассмотреть вопрос об установлении длительности лечения пациентов с ИВЛ-ассоциированной пневмонией более 7 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина > 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от > 30 до =/< 50 мл/мин) доза дорипенема должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креагинина от > 10 до < 30 мл/мин) доза должна равняться 250 мг каждые 12 ч.
Для пациентов с рекомендуемой дозой 1000 мг каждые 8 ч, в виде 4-часовой инфузии, доза должна быть также скорректирована: при средней степени почечной недостаточности -500 мг каждые 8 ч, при тяжелой степени почечной недостаточности - 500 мг каждые 12 ч.
Пациенты, находящиеся на диализе
Рекомендации по дозированию препарата Доренем у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, приведены в таблице.
----------------T---------T-------T----------T----------T------------¬
¦Длительная     ¦Оцененный¦Доза   ¦Частота   ¦Время     ¦Достижение  ¦
¦заместительная ¦CrCl     ¦       ¦введения  ¦инфузии(а,¦целевого    ¦
¦почечная       ¦(мл/мин) ¦       ¦          ¦б)        ¦показателя  ¦
¦терапия        ¦         ¦       ¦          ¦          ¦(минимальная¦
¦               ¦         ¦       ¦          ¦          ¦ингибирующая¦
¦               ¦         ¦       ¦          ¦          ¦концентраци-¦
¦               ¦         ¦       ¦          ¦          ¦я, МИК)     ¦
+---------------+---------+-------+----------+----------+------------+
¦Продолжительная¦< 30     ¦250 мг ¦каждые 12 ¦4ч        ¦< 1 мкг/мл  ¦
¦вено-венозная  ¦мл/мин   ¦       ¦ч         ¦          ¦            ¦
¦гемофильтрация ¦         ¦       ¦          ¦          ¦            ¦
+---------------+---------+-------+----------+----------+------------+
¦Продолжительная¦< 5      ¦250 мг ¦каждые 12 ¦4ч        ¦< 1 мкг/мл  ¦
¦вено-венозная  ¦мл/мин   ¦       ¦ч         ¦          ¦            ¦
¦гемодиафильтра-¦         ¦       ¦          ¦          ¦            ¦
¦ция            ¦         ¦       ¦          ¦          ¦            ¦
+---------------+---------+-------+----------+----------+------------+
¦Продолжительная¦5-30     ¦500 мг ¦каждые 12 ¦4ч        ¦< 1 мкг/мл  ¦
¦вено-венозная  ¦мл/мин   ¦       ¦ч         ¦          ¦            ¦
¦гемодиафильтра-¦         ¦       ¦          ¦          ¦            ¦
¦ция            ¦         ¦       ¦          ¦          ¦            ¦
L---------------+---------+-------+----------+----------+-------------
а) У пациентов с острой почечной недостаточностью и находящихся на длительной заместительной почечной терапии рекомендуемое время инфузии составляет 4 ч, учитывая возможность повышения экстраренального клиренса карбапенемов у пациентов с острой почечной недостаточностью.
б) У пациентов с хроническим нарушением функции почек и находящихся на длительной заместительной почечной терапии возможно проведение 1- или 4-часовой инфузии. Согласно данным ФК/ФД, инфузия в течение 4 ч может быть более предпочтительной для того, чтобы максимизировать процентное время в течение интервала дозирования, когда концентрация дорипенема в плазме превышает минимальную ингибирующую концентрацию (%Т>МИК). Рекомендации по дозированию при МИК > 1 мг/мл не были установлены для длительной почечной заместительной терапии из-за возможного накопления дорипенема и метаболита дорипенем-М-1. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности для пациентов, находящихся на длительной почечной заместительной терапии, из-за ограниченных клинических данных и возможного повышения системной экспозиции метаболита дорипенем-М-1. В настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для пациентов, находящихся на других видах диализа.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У таких пациентов не требуется коррекции дозы.
Методы применения и принцип действия: :
Инструкции по приготовлению раствора
Приготовление дозы 500 мг раствора для инфузий:
* Порошок дорипенема растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.
* Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц (данная готовая суспензия не используется для прямого введения).
* Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и аккуратно перемешивают до полного растворения.
Приготовление дозы 250 мг раствора для инфузий для пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности:
* 1 lopomoK дорипенема растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида.
* Визуально проверяют суспензию на наличие в ней видимых посторонних частиц. Данная готовая суспензия не используется для прямого введения!
* Готовую суспензию при помощи шприца и иглы добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).
Условия хранения готового раствора
Для сохранения микробиологической чистоты приготовленный раствор следует использовать немедленно. В случае необходимости хранения раствора ответственность за сохранения микробиологической чистоты лежит на лице, готовящем или хранящим раствор.
Инфузия
Цвет инфузионного раствора препарата Доренем варьируется от прозрачного и бесцветного до прозрачного, слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество препарата.
Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений, при обнаружении последних - отбраковывают.
Во избежание введения дозы меньше требуемой, приготовленная суспензия должна быть тщательно извлечена из флакона!
Суспензию и инфузионный раствор Доренема нельзя замораживать!
Неиспользованный раствор Доренема и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:

очень частые >/=1/10;

частые >/= 1 /100 - <1 /10;

нечастые >/=1/1000 - <1/100;

редкие >/= 1 /10 000 - <1 /1000;

очень редкие >/=1/100 000 - <1/10 000;

частота неизвестна* - невозможно установить частоту по имеющимся данным. Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

- Инфекционные и паразитарные заболевания:

частые: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

- Со стороны иммунной системы:

нечастые: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции).

- Со стороны нервной системы:

очень частые: головная боль;

частота неизвестна: судороги.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые: флебит.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: тошнота, диарея;

нечастые: псевдомембранозный колит.

- Со стороны печени и желчевыводящих путей:

частые: повышение активности печеночных ферментов.

- Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частые: зуд, сыпь.

В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие нежелательные эффекты:

- Со стороны крови и лимфатической системы:

нечастые: нейтропения, тромбоцитопения.

- Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

(*) Об этих реакциях врачи сообщали, не указывая при этом число пациентов, получавших дорипенем, и поэтому невозможно установить их относительную частоту.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск при применении данного лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях при применении Доренема через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо тщательно расспросить о том, наблюдались ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение глюкокортикостероидов и прессорных аминов (эпинефрин), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, а также, при необходимости, антигистаминных препаратов, и поддержание проходимости дыхательных путей.

Во время терапии карбапенемами, включая дорииенем, сообщалось о случаях развития судорог (см. раздел "Побочное действие"), В клинических исследованиях дорипенема судороги чаще наблюдались у пациентов с исходными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) (например, инсульт или судорожные припадки в анамнезе), нарушениями функции почек и при использовании доз, превышавших 500 мг.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колести-рамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

Следует избегать длительного лечения дорипенемом для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Длительная заместительная почечная терапия

Эскпозиция метаболита дорипенем-М-1 у пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, может быть понижена до уровня, для которого нет данных о безопасности применения препарата in vivo. Данный метаболит не проявляет микробиологической активности, и другие возможные фармакологические эффекты неизвестны. Поэтому для пациентов, находящихся на длительной заместительной почечной терапии, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов.

ИВЛ-ассоциированная пневмония

Исследование с участием пациентов, госпитализированных в течение не менее 5 дней, у которых диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония, не подтвердило эффективности 7-дневных курсов дорипенема (по 1 г в виде 4 часовых инфузий каждые 8 ч) по сравнению с 10-дневными курсами имипенема-циластатина (по 1 г в виде 1-часовых инфузий каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения пациентов с внутрибольничной пневмонией, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию, составляет 7-14 дней и определяется степенью тяжести заболевания, локализацией инфекции и клиническим ответом пациента на лечение (см. раздел "Способ применения и дозы").

Исследований по влиянию дорипенема на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами не проводилось, но, учитывая профиль безопасности препарата и наличие побочных эффектов со стороны нервной системы, следует обратить внимание на возможное влияние препарата на вышеуказанные функции.

Наблюдались случаи появления папуло-эритематозной сыпи при введении дорипенема внутривенно капельно в дозе 2 г каждые 8 ч в течение 10-14 дней. Папуло-эритематозная сыпь проходила в течение 10 дней после прекращения применения дорипенема. В случае передозировки следует прекратить введение дорипенема и проводить поддерживающую терапию до его полного выведения из организма почками. Лечение передозировки состоит в проведении общей поддерживающей симптоматической терапии, включающей мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии, однако в настоящее время нет достаточной информации об использовании гемодиализа или длительной заместительной почечной терапии при передозировке дорипенема.

Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию в почках и снижает почечный клиренс дорипенема. Пробенецид увеличивает AUC дорипенема на 75% и период полувыведения из плазмы на 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенецид и дорииенем. Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются указанными ферментами. Дорипенем, судя по результатам исследований in vitro, не обладает способностью индуцировать активность ферментов. У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического значения (AUC вальпроевой кислоты быстро снижалась на 63%), что также согласуется с результатами, полученными для других карбапенемов. Фармакокинетика дорипенема при этом не изменялась. При одновременном приеме дорипенема и вальпроевой кислоты или вальпроата семинатрия следует проводить мониторинг концентрации последних и рассмотреть возможность назначения другого лечения. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами и растворами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида и воды для инъекций.

Дорипенем - синтетический антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия, структурно близкий к другим бета-лактамным антибиотикам.

Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Механизм действия

Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем нарушения биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Он инактивирует многие важные пенициллин-связывающие белки (ПСБ), и это ведет к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и последующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus. В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, которые участвуют в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем слабо угнетает действие других антибиотиков, и также его действие не угнетается другими антибиотиками.

Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, а также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизующими карбапенемы, а также мутантные или приобретенные ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны и активное выведение дорипенема из бактериальных клеток (эффлюкс). Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бе-та-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями; исключение составляют отноcительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

К дорипенему чувствительны:

Обычно чувствительные виды

- Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus intermedins, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину).

- Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter diversus, Citrobacterfreundii (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli, включая штаммы, резистентные к левофлоксацину, и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие БЛРС), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие БЛРС), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включая штаммы, нечувствительные к цефтазидиму), Shigella spp.

- Анаэробы:

Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thelaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Clostridium spp., Peptostrepto-coccus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Sutterella wadsworthenis.

*) Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Резистентные микроорганизмы

- Грамположительные аэробы:

Стафилококки, резистентные к метициллину; Enterococcus faecium.

- Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Приобретенную резистентность могут иметь:

Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Средние концентрации дорипенема в плазме (мг/л) после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны в нижеприведенной таблице.

------------------T--------------------------------------------------------¬
¦Доза и           ¦              Время от начала инфузии (ч)               ¦
¦длительность     ¦                                                        ¦
¦инфузии          ¦                                                        ¦
+-----------------+--------------------------------------------------------+
¦                 ¦          Средняя концентрация в плазме (мг/л)          ¦
¦                 +-----T-----T-----T-----T-----T-----T------T------T------+
¦                 ¦0,5  ¦1    ¦2    ¦3    ¦4    ¦6    ¦7     ¦8     ¦9     ¦
+-----------------+-----+-----+-----+-----+-----+-----+------+------+------+
¦500 мг в течение ¦20,2 ¦20,9 ¦6,13 ¦2,69 ¦1,41 ¦0,45 ¦-     ¦0,13  ¦-     ¦
¦1ч               ¦     ¦     ¦     ¦     ¦     ¦     ¦      ¦      ¦      ¦
+-----------------+-----+-----+-----+-----+-----+-----+------+------+------+
¦500 мг в течение ¦4,01 ¦5,70 ¦7,26 ¦8,12 ¦8,53 ¦1,43 ¦0,78  ¦-     ¦0,28  ¦
¦4 ч              ¦     ¦     ¦     ¦     ¦     ¦     ¦      ¦      ¦      ¦
+-----------------+-----+-----+-----+-----+-----+-----+------+------+------+
¦1 г в течение 4 ч¦7,80 ¦11,6 ¦15,1 ¦16,9 ¦18,3 ¦2,98 ¦1,66  ¦-     ¦0,55  ¦
L-----------------+-----+-----+-----+-----+-----+-----+------+------+-------
Фармакокинетика дорипенема (Сmax - максимальная концентрация в плазме и AUC -площадь под кривой "концентрация-время") является линейной в дозовом диапазоне 500 мг - 1 г при внутривенной инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема после многократных внутривенных инфузии 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7-10 дней.
Фармакокинетика дорипенема носит линейный характер в диапазоне доз 500 мг - 2 г при введении в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч и 500 мг - 1 г при внутривенной инфузии продолжительностью 4 ч.
Фармакокинетические характеристики дорипенема при однократном введении (после 4-часовой инфузии) у взрослых с кистозным фиброзом соответствуют аналогичным параметрам для взрослых без кистозного фиброза. Не проводилось надлежащих хорошо контролируемых исследований безопасности и эффективности дорипенема у пациентов с кистозным фиброзом.
- Распределение:
Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы составляет 8,1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Объем распределения равен приблизительно 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). До-рипенем хорошо проникает в ряд тканей и биологических жидкостей, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих МИК (минимальная ингиби-рующая концентрация).
- Метаболизм:
Биотрансформация дорипенема в микробиологически неактивный метаболит происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-1. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ.
- Выведение:
Дорипенем элиминируется в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых средний конечный период полувыведения дорипенема из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15,9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/ч. Величина этого показателя, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции и реабсорбции. У здоровых молодых взрослых, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы обнаружен в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% - в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения молодым здоровым взрослым одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.
- Пациенты с почечной недостаточностью:
После введения одной дозы (500 мг) дорипенема пациентам с легкой (клиренс креатинина 51 -79 мл/мин), средней (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) степенью почечной недостаточности AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Дозу дорипенема следует снижать у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности.
- Пациенты с нарушениями функции печени:
В настоящее время нет данных о фармакоки-нетике дорипенема у пациентов с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, и поэтому предполагается, что нарушение функции этого органа не должно влиять на его фармакокинетику.
- Пожилые пациенты:
По сравнению с молодыми взрослыми, у пожилых людей AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек корректировка дозы дорипенема не требуется.
- Половые различия:
У женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.
- Расовая принадлежность:
При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.